TOC清潔驗證的操作方法

中國2010年新版GMP要求所有制藥企業(yè)需要對生產(chǎn)設備進(jìn)行清潔驗證，總有機碳TOC （Total Organic Carbon）分析是非常適用于清潔驗證的分析方法。與傳統的HPLC方法相比較，TOC法的靈敏度更高，對于少數不溶于水的有機化合物也能檢測到。而且驗證過(guò)程簡(jiǎn)單方便，無(wú)需設置其他參數。

TA-1.0型TOC總有機碳分析儀

驗證概述

中藥提取車(chē)間、中藥制劑車(chē)間，以及共線(xiàn)生產(chǎn)多個(gè)品種的生產(chǎn)設備，為了保證ZUI大限度降低藥品生產(chǎn)過(guò)程中污染及交叉污染等風(fēng)險，根據GMP（2010年版）的要求，必須要制定共線(xiàn)生產(chǎn)設備清洗驗證方案。由此可見(jiàn)清潔驗證的重要性。

對容易擦拭且表面平整的設備，采用棉簽擦拭法；對不易擦拭取樣的設備及管路，采用淋洗法。根據設備的具體情況，確定可操作的清洗方法，要根據不同的清洗方法，通過(guò)測定微生物限度和總有機碳確定殘留污染物的限度。

設備清洗使用擦拭法進(jìn)行清洗驗證的，相應的殘留物檢查，使用棉簽擦拭法進(jìn)行采集檢查試樣，加總有機碳檢查用水溶解稀釋后測定總有機碳；設備清洗使用淋洗法進(jìn)行清洗驗證的，相應的殘留物檢查，采集淋洗液作為檢查試樣測定總有機碳。 

通過(guò)驗證該分析方法的系統適用性、線(xiàn)性、準確度、重復性，確認該方法適合于設備清洗驗證的檢測要求，取樣回收率驗證取樣方法的有效性。 

驗證目的

通過(guò)TOC法的驗證，確保該方法能夠準確可靠地檢測出共線(xiàn)生產(chǎn)設備清洗后的殘留的污染物，能夠符合預期的限度標準。這是每一位制藥行業(yè)的同仁都需要注意的。

驗證范圍

適用于中藥提取車(chē)間、中藥制劑車(chē)間等共線(xiàn)生產(chǎn)相關(guān)設備清洗后，采集樣品的TOC測定方法的驗證。

所以，TOC方法進(jìn)行清潔驗證，在醫藥和生物制藥行業(yè)里，到底應該怎樣定義呢？

◆ 根據清潔過(guò)程而非產(chǎn)品簡(jiǎn)化驗證方法；

◆ 快速評估清潔過(guò)程的清潔能力；

◆ 通過(guò)擦拭和淋洗取樣法，優(yōu)化關(guān)鍵清潔參數（TACT，即溫度、動(dòng)作、濃度與時(shí)間）；

◆ 估量ZUI壞的情形以及成分復雜的化合物，例如清潔劑；

◆ 加快產(chǎn)品更換速度，更好地按計劃生產(chǎn)。

TOC法的獨特優(yōu)勢

對于TOC法來(lái)說(shuō)，將有機物設為專(zhuān)屬物質(zhì)時(shí)，無(wú)論其來(lái)源是產(chǎn)品、清潔劑、化學(xué)品、溶劑，還是副產(chǎn)物及微生物污染，要判斷出任何殘留物質(zhì)是否存在，都能夠地很好完成這一任務(wù)。只要其分子結構中包含碳，就能夠檢測出任何的活性制藥成分或者清潔用的殘留物質(zhì)。而檢測結果必須低于目標化合物物的限度，提高了清潔驗證的嚴格性。

TOC法已經(jīng)逐漸被制藥行業(yè)所接受，整個(gè)行業(yè)的清潔驗證的嚴格性得到了顯著(zhù)提高，也越來(lái)越符合行業(yè)的整體要求。TOC法的普適性，為制藥企業(yè)節省了時(shí)間和人力成本?？茖W(xué)、合理、可行的清潔驗證過(guò)程，確保了藥品安全生產(chǎn)所需要的清潔度。